日常生活中，塑料制品被广泛应用到生活的各个方面，而塑料制品所出的内分泌干扰物如BPA和DEHP等雌激素类似物，严重影响人类和动物健康，尤其能够造成生殖系统异常发育。已有大量研究结果表明，接触这些类雌激素将危害人的生殖健康，导致不孕不育症的发生。但塑料制品中的类雌激素到底是如何对人类和动物生殖系统发育和生殖健康产生影响的?找到其中根源，才能真正有望解决问题。
近日，青岛农业大学生命科学学院、生殖科学研究院沈伟教授课题组的最新研究，了塑料中类雌激素危害雄性生殖健康的生物学机制，发现褪黑素可以改善内分泌干扰物带来的损害，为人类优生优育和辅助生殖的临床应用提供了新的科学、有效的指导。相关研究论文在国际医学类学术期刊《Journal of Pineal Research(松果腺研究)》(医学一区，影响因子10.391)上发表。该研究得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的资助。
沈伟教授课题组的最新研究发现，青春期前的在内分泌干扰物下会引起严重精子发生障碍，造成生精小管形态异常、生殖细胞大量丢失及精原干细胞更新能力减退，同时在内分泌干扰物下的青春期前，其组蛋白H3K9me2的水平发生显著下调。
课题组研究发现，通过添加褪黑素，能很大程度地早期精子发生的异常。进一步的研究表明，褪黑素能有效维持组蛋白H3K9me2的水平。研发还发现，添加H3K9me2的剂，会造成早期精子发生缺陷，而此时再同时添加褪黑素，则并不能改善内分泌干扰物已经带来的损害。此外，沈伟课题组还研究发现了褪黑素通过维持组蛋白甲基化水平，进而早期精子发生免受内分泌干扰物的损害。
据悉，沈伟教授课题组在生殖毒理学领域已进行连续5年的持续研究。课题组的早期研究发现，BPA和DEHP造成严重的配子发生障碍，还可通过改变后代的印迹基因DNA甲基化水平进而影响后代的生殖健康。如何改善内分泌干扰物带来的损害，成为生殖医学领域亟待解决的问题。鉴于此，课题组利用体外培养模型，系统研究了类雌激素中的代表性物质BPA和DEHP损害生殖细胞发育的细胞机制，5年中，相继在国际生殖毒理研究领域期刊发表研究论文16篇。
近日，青岛农业大学生命科学学院、生殖科学研究院沈伟教授课题组在国际生物医学类学术期刊《细胞死亡与疾病(Cell Death & Disease)》(5年期影响因子6.147)上发表了题为母亲孕期饥饿损害胎儿早期卵子发生以及后代卵泡发育(Starvation during pregnancy impairs fetal oogenesis and folliculogenesis in offspring in the mouse)的研究论文。该研究得到了国家重大科学研究计划(973)项目和国家自然科学基金项目资助。研究生王俊杰和于晓伟为该文共同第一作者，沈伟教授为通讯作者。
随着现代医学的发展，人们普遍认识到，孕期母体对不良因素异常，尤其是必需营养物质的缺乏势必影响胎儿的正常发育，严重者甚至引起后代相关疾病的发生。有研究发现，肥胖、糖尿病和心血管疾病等一些疾病的发生，与母亲妊娠期间不正确的饮食息息相关，然而，关于孕期营养缺乏对后代生殖系统发育的影响还知之甚少。
沈伟课题组利用妊娠小鼠模型，对其短暂饥饿处理后进行胎儿发育的相关研究。研究发现，母亲妊娠期营养缺乏首先会引发胎儿和胎盘重降低，造成胎儿卵巢发育过程中卵母细胞DNA损伤增加，减数染色体同源重组出现异常，细胞凋亡比例增加。为深入解析其机制，该研究对胎儿卵巢进行了RNA-seq分析，发现胎儿卵巢中表达出现差异的基因大部分与代谢途径密切相关。另外，母亲妊娠期营养缺乏还会造成后代出生后原始卵泡形成受阻，卵母细胞储备减少，存在卵巢过早衰老的可能。进一步的研究，这些后代生长到青春期之后，她们的卵巢中卵泡发育确实受到一定程度的影响。这些研究结果有力地说明，卵子发生易受到母体微的影响，孕期母亲营养摄入对胎儿生殖系统的正常发育至关重要，母亲的不合理饮食会影响后代生殖能力。这一研究将为人类的优生优育和辅助生殖的临床应用提供科学、有效的指导。
同时，新生儿营养摄入对其自身生殖力的影响也很大。2017年，沈伟课题组曾在同一刊物《Cell Death & Disease》上发表新生儿营养缺乏影响卵巢发育的研究，且该论文被F1000Prime作为生殖生物学领域具有特殊研究意义的亮点给予关注，国际著名生殖生物学家、英国Southampton大学Keith Jones教授对其进行重点评述。
近年来，沈伟课题组一直致力于卵子发生机制的研究，连续在国际重要期刊上发表学术论文阐述卵子发生的调节机制，以及体外条件下实现卵子发生的研究策略。该文作者王俊杰的另一篇论文Complete in vitro oogenesis: retrospects and prospects(点击论文题目即可查看论文)受邀发表在《细胞死亡与分化(Cell Death & Differentiation)》上(影响因子8.339)。
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