2012年，我们在国际上首次报道了白介素-27（IL-27）是一种诊断结核性胸腔积液（TPE）良好的可溶性指标，度和度分别高达92.7%和99.1%。因为诊断效率优于目前已知的所有的生物学指标，我们随后联合两家医院重复了该项研究，并得到了非常一致的结果。因为事关重大，我们第三次开展IL-27诊断TPE的临床研究，最新的研究结果近日发表在英国Thorax
迄今为止，国内也有不少单位报道了关于IL-27诊断TPE的研究。从创新性的角度来说，继续研究IL-27对于TPE的诊断价值已经不再具有明确的优势，那么，这样的一项研究结果为什么还能够发表在国际权威的呼吸医学专业期刊呢？
渗出性胸腔积液的病因诊断从来就面临诸多挑战，即使经过全面而严格的诊断程序，包括胸腔穿刺、闭式胸膜活检、或/和内科胸腔镜检查，最后仍有大约7%的胸腔积液患者得不到明确的诊断[6,7]。
在内科胸腔镜引入中国之前，几乎所有的TPE都是临床诊断。朝阳医院呼吸与危重症医学科于2005年7月至2014年6月间，对333例TPE进行了内科胸腔镜检查，可在其中的330例患者的壁层或/和脏层胸膜观察到局限或广泛分布的结节、斑块、坏死、粘连、纤维素渗出等改变，病理检查结核病变的存在[8]。也就是说，内科胸腔镜检查可以使得几达100%的TPE得到病因诊断。
内科胸腔镜毕竟是一种有创检查手段，因此，寻找可靠的可溶性指标诊断TPE显得非常重要。然而，迄今为止只有两种可溶性指标IFN-γ和腺苷脱氨酶（ADA）被认可用于TPE的诊断[9,10]。IFN-γ和ADA的不足之处也是显而易见的，那就是两者的假阳性率和假阴性率都相当高，尤其是在像中国这样的结核高负担国家。因此，寻找诊断效率更高的可溶性指标仍然具有重要的意义。
国际上，所有类型的临床研究都有严格的规范或指南可循。很多严肃的学术期刊包括British Medical Jounral等的网页都会在“须知”栏目刊登这些研究指南。譬如说，关于开展诊断性试验，研究人员在着手工作之前必须认真阅读STARD指南[11]，并不折不扣地按照指南的要求实施每一个研究步骤，包括论文的撰写。STARD指南的要求非常细致，具有高度的操作性。譬如说，STARD指南要求，论文的题目中必须出现表明诊断标准的某一个词汇；还会要求论文的“研究设计”的某一个段落中必须注明研究是前瞻性或是回顾性，是否属于“双盲”设计，受试者的纳入和排除标准如何，等等。
Thorax论文[5]完全符合STARD指南，因此是一篇非常规范的诊断性试验的临床研究报告。只有符合规范，研究资料才是可靠的，由此推导出来的结论才具有科学意义。
Thorax论文[5]分为三个部分：第一部分为推导研究，研究对象为154例胸腔积液患者（朝阳队列）；第二部分为验证研究，涉及120例患者（武汉协和队列）；第三部分为meta分析，将从Pubmed检索到的国内外研究进行系统分析。第一和第二部分均为随机、双盲、符合诊断金标准、具有明确纳入和排除标准的前瞻性研究。
首先从朝阳队列利用胸腔积液明确的病因分组求得利用IL-27诊断TPE的阈值，并计算度、度、似然比、预测值、受试者特征曲线下面积等诊断相关指标。利用上述诊断阈值在武汉协和队列将所有入组的胸腔积液患者分为“高IL-27组”合“低IL-27组”，暂且将前者理解为TPE组。开盲之后对照金标准核实“高IL-27组”中有多少例为假阳性，“低IL-27组”中有多少例为假阴性。如果假阳性率和假阴性率都低，那就说明研究结果是可靠的。
进一步对比分析第一部分和第二部分的度、度、似然比、预测值、受试者特征曲线下面积，如果来自两组的数据非常接近，那么就更能证明研究结果的可靠性。
其次，我们在上述前瞻性临床研究的基础上针对IL-27对于TPE的诊断价值做一个meta分析。纳入meta分析的研究共有7项，其中2项来自欧洲，4项来自本学科。Meta分析的研究结果在整体上了IL-27确切的临床应用价值。
本团队关于IL-27的基础和临床研究历史多年，仅仅开展前瞻性研究探讨IL-27的诊断价值就发表了3篇论文，研究结果得到了国内外多项研究的重复和。我们的结果显示，IL-27对于TPE的诊断效率优于IFN-γ和ADA[5]，这是一个令人惊喜的发现，具有足够重要的价值。2016年，Skouras等发表专题综述，基于我们前后的多项研究，将IL-27推荐结核高负担国家和低负担国家用于TPE的鉴别诊断[12]。也就是说，我们的研究发现得到了国际同行的认可。
接下来必定又要回归临床为病人服务。在继续加深研究IL-27对胸膜结核感染影响的同时，有必要在临床上观察干预IL-27对TPE转归，尤其是胸膜纤维化和粘连的影响。
第一，既然可溶性IL-27浓度对于TPE具有良好的诊断价值，而TPE中的IL-27主要是由浸润到胸膜腔局部的炎症细胞所产生，那么应用流式细胞仪检测表达IL-27的各种细胞如淋巴细胞、巨噬细胞或间皮细胞数量的变化，并分析其对于鉴别诊断TPE的临床意义，其诊断效率或许比IL-27浓度更高。结果到底如何？当然有赖于研究资料来显示。
第二，可以探讨TPE中IL-27浓度的水平对于患者转归和预后的影响。依据IL-27水平将患者分成两组，观察低水平组患者在同等抗结核治疗的条件下的胸水吸收速度是否更慢？胸膜增厚是否更明显？胸膜粘连是否更广泛？胸廓塌陷发生率是否更高？如果是，给患者静脉或胸腔局部注射人重组IL-27能否减轻上述改变？这些都是很好的临床研究课题，可以做很多工作。
第三，如果体内IL-27浓度降低的患者将会出现明显的胸膜增厚、粘连，甚至胸廓塌陷，可以设计随机对照试验进行临床研究，探索注射人重组IL-27能否避免或减轻TPE所导致的上述并发症。
最后需要指出的是，诊疗和科研从来就不是对立的，而是医生从事临床工作不可分割两个方面的职责。医生在工作中肯定会不断遇到新问题或者疑惑，对这些问题和疑惑进行思考，在思考过程中阅读相关的文献或与同行探讨，如果仍然不能得到明确的答案，就该进行规范的研究以求得解答之道。在此基础上进行理论化以指导同行的实践工作，从而使更多的病人直接或间接受益。